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Ganar o perder kilos altera el organismo y afecta a la expresión de los genes

Los científicos vinculan las variaciones de peso a cambios relevantes en el cuerpo

Los investigadores pautaron una dieta con exceso de calorías para hacer engordar unos 2,6 kilos (Àlex Garcia)

Basta ganar o perder un par de kilos para provocar cambios sustanciales en nuestro organismo. Tras tomar miles de millones de mediciones para caracterizar lo que sucede en el cuerpo humano durante el aumento y la pérdida de peso a unos niveles que nadie había hecho antes, un grupo de investigadores de la Universidad de Stanford (Estados Unidos) ha constatado que las variaciones de peso, incluso por periodos cortos de tiempo, modifican el organismo a nivel molecular y provocan cambios en el microbioma, el sistema cardiovascular, el sistema inmunitario e incluso la forma en que se expresan los genes de cada persona.

“Se trata de un estudio muy complejo y bien detallado en el cual los investigadores han tomado un grupo reducido de personas con un índice de masa corporal que los sitúa entre el peso normal y el sobrepeso, los han diferenciado entre si eran o no resistentes a la insulina (lo que aumenta la predisposición a sufrir diabetes, hipertensión o problemas cardiovasculares en el futuro), y les han pautado una dieta con exceso de calorías durante un mes para hacerlos engordar unos 2,6 kilos; y mediante análisis muy sofisticados han ido viendo qué pasaba en su cuerpo, qué genes se expresaban, qué proteínas había en la sangre, cómo cambiaba el patrón de su microbiota intestinal…”, explica Albert Goday, endocrinólogo e investigador clínico del Hospital del Mar. Y detalla que los resultados de esa batería de estudios no dejan lugar a dudas de que esa ganancia de poco más de dos kilos provoca cambios muy notables en todos esos parámetros.

“No esperaba que 30 días de comer en exceso bastaran para cambiar las vías del corazón”, dice el autor del estudio

Según describen los autores del estudio en un artículo publicado en Cell Systems, la subida de peso hizo que las poblaciones bacterianas se transformaran, las respuestas inmunitarias y los marcadores de inflamación aumentaran, y los circuitos moleculares asociados con la enfermedad cardiaca se activaran. “Los cambios observados por los investigadores de Stanford son coherentes con los problemas de salud que vemos en las personas que ganan peso, como enfermedades relacionadas con el corazón”, comenta Goday.

Pero el trabajo de los médicos de Stanford aporta más información relevante, porque también analizaron qué pasa cuando los participantes perdían peso, y su conclusión es que los microbios, las moléculas y los niveles de expresión génica volvían, en su mayoría, a niveles normales, lo que sugiere que los riesgos derivados del sobrepeso pueden revertirse si se adelgaza. “Todos sabemos que ganando o perdiendo peso se producen cambios, pero lo deslumbrante de este estudio es que analiza los mecanismos, los cambios moleculares por los que el aumento de peso da problemas de salud, y toda esa batería de datos abre la puerta a nuevas dianas terapéuticas”, indica el endocrinólogo del Hospital del Mar. Y resalta que el trabajo también constata la influencia de la dieta y el peso en la expresión de los genes, y cómo subir o bajar unos kilos hace que unos genes se pongan en marcha y otros no.

Los primeros autores del estudio son los investigadores postdoctorales de Stanford Wenyu Zhou y Hannes Röst, y la autoría principal la comparten Michael Snyder –profesor de genética–, Tracey McLaughlin –profesora de medicina– y George Weinstock, profesor y director de genómica microbiana en el Jackson Laboratory. Explican que al comienzo del estudio encontraron notables diferencias entre las personas resistentes y las sensibles a la insulina en cuanto a la producción de proteínas, las poblaciones microbianas y los marcadores de inflamación. Y al cabo de 30 días de dieta alta en calorías, con el aumento de peso, observaron que los marcadores de inflamación habían aumentado tanto en los participantes resistentes a la insulina como en los sanos, y en los sensibles a la insulina se había disparado la población de Akkermansia muciniphila, una bacteria que se sabe que protege contra la resistencia a la insulina. Pero Snyder y sus colegas aseguran que quizá el cambio más llamativo que observaron fue en la expresión de genes asociados con un mayor riesgo de un tipo de insuficiencia cardiaca llamada miocardiopatía dilatada, en la que el corazón no puede bombear suficiente sangre al resto del cuerpo. “Eso fue bastante sorprendente; no esperaba que 30 días de comer en exceso bastaran para cambiar las vías del corazón”, admitió Snyder al presentar el estudio. “Pero todo esto encaja con que el cuerpo humano es un sistema completo, no unos cuantos componentes aislados, por lo que cuando las personas aumentan o bajan de peso se producen cambios en todo el sistema”, dijo.

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